La versión para cine de The Simpsons. Homer contamina accidentalmente el lago Springfield produciendo mutaciones en la fauna local, por lo que el gobierno del presidente Schwarzenegger cerrará la ciudad entera bajo una cúpula. Perseguidos por sus amigos y vecinos, los Simpson lograrán escapar de Springfield y serán los únicos capaces de hacer algo por la ciudad antes de que todo empeore aún más.